Можно. Сначала надо найти mail exchanger домена:
host -t mx domain.com
Потом подконнектиться в 25-му порту этого mail exchanger'а:
telnet mail-exchanger.domain.com 25
Сказать ему
HELO my.hostname.com
MAIL From: existing-mbox@existing.domain.com
RCPT To: user1@domain.com
Если после этого он скажет, что адрес user1@domain.com проверен и такой ящик существует, значит такой ящик действительно есть.